抗精子抗体（同种抗体）同样是引起女性免疫不孕症最常见的原因。Shulman等人发现约有15～18%的不孕妇女体内有抗精子抗体。正常情况下精子和胚胎对母体来说都是异物。因此每次性生活都可能是一次免疫接种，但只有少数妇女产生抗精子抗体。其原因是：

1、精浆中有一些免疫抑制因子，这些因子可抑制T、B等免疫细胞的许多功能。这些因子可包裹在精子表面，使女性免疫系统对精子无法发生反应。

2、精浆中的酶能影响精子表面抗原的表达。

3、精子进入阴道后其表面很快被一层母体蛋白包裹，对精子有保护作用并有助精子上行。

4、虽然一次有上千万的精子射出，但仅有少于5%的精子进入宫腔。由于只有那些进入宫腔和腹腔的精子才有可能致敏淋巴细胞，因此这也大大地降低了使妇女发生免疫反应的机会。因此，正常妇女很少产生抗精子抗体。但是如果上述任何一个环节出现了问题可能导致妇女产生抗精子抗体，并发展成为不孕症。例如，女性在经期或有子宫内膜炎等疾患时发生性交是增加了精子及其抗原进入血液及精子与免疫活性细胞接触的机会。如果精子进入肠道（如肛门性交），由于直肠部位粘膜较薄而易受损伤，并且粘膜下郎罕氏细胞较多—该细胞有类似于巨噬细胞之功能，进而易于将精子抗原传入体内。这可能是同性恋者多数有抗精子抗体的原因，也是AIDS易于在同性恋者中传播的原因之一。女性体内的抗精子抗体可在局部使精子凝集，并被补体和/或细胞介导的杀伤作用所伤害，进崦失去活动能力，特别是宫颈粘液中的抗精子抗体可使精子在宫颈中凝集、不能进入宫腔。并且，抗精子抗体可与精卵结合时所需的精子结合部位发生作用，进而干扰精卵的粘附和结合。精子和卵泡透明带接触后，在穿入卵子之前至少有15分钟的粘性接触。针对精子上卵泡受体部位的抗体可直接阻断这一接触，从而阻断精子穿入卵泡。同时在这一受体部位附近结合的抗体也可通过立体占位而干扰卵子受精。据检测在早期胚胎上也有精子的抗原。因此抗体可通过介导补体，巨噬细胞和杀伤细胞而直接杀伤受精卵和早期胚胎。此外，少数妇女也可产生抗绒毛抗原或抗卵泡透明带的抗体。这些抗体都可以通过影响受精或干扰着床而导致不孕。

　　除体液免疫因素外细胞免疫也参与了诱发不孕症的过程。有人用外周血白细胞移动抑制试验发现30%不孕症妇女呈阳性反应，此阳性率较正常人高。一些淋巴因子和单核/巨噬细胞因子，如r-干扰素，克隆刺激因子，人B细胞生长因子，白细胞介素1和肿瘤坏死因子等能干扰着床前的胚胎发育。一些子宫内膜异位症妇女腹腔中的白细胞可产生一种干扰胚胎发育的因子，从而导致不孕。

　　众所周知，不同的个体其免疫反应性不同，免疫因素所致不孕也有个体差异。例如，输精管结扎术后仅50～70%的人可产生抗精子抗体。有其它原因所致的抗精子抗体阳性，但也有相同疾病患者而无抗精子抗体者。动物实验也得出相同结果。这种不同的反应性可能和遗传特性有关。对人来说抗精子抗体的产生与HLA（人白细胞抗原）的组型密切相关。一般认为HLA-B22、B28的人易产生抗精子抗体。丈夫有抗精子抗体的妇女也易产生抗精子抗体。